Terima kasih telah mengunjungi Nature.com. Versi browser yang Anda gunakan memiliki dukungan CSS terbatas. Untuk hasil terbaik, kami menyarankan Anda menggunakan versi yang lebih baru dari browser Anda (atau menonaktifkan mode kompatibilitas di Internet Explorer). Sementara itu, untuk memastikan dukungan yang berkelanjutan, kami menampilkan situs tanpa styling atau javascript.
Pertumbuhan mikroba pada luka sering memanifestasikan dirinya sebagai biofilm, yang mengganggu penyembuhan dan sulit untuk diberantas. Pembalut perak baru mengklaim untuk memerangi infeksi luka, tetapi kemanjuran antibiofilm dan efek penyembuhan yang tidak tergantung pada infeksi umumnya tidak diketahui. Menggunakan model biofilm in vitro dan in vivo dari Staphylococcus aureus dan Pseudomonas aeruginosa, kami melaporkan efektivitas pembalut penghasil ion AG1+; AG1+ pembalut yang mengandung asam ethylenediaminetetraacetic dan benzethonium klorida (AG1+/EDTA/BC), dan pembalut yang mengandung perak nitrat (AG oxysalts). , yang menghasilkan ion AG1+, AG2+ dan AG3+ untuk memerangi biofilm luka dan pengaruhnya terhadap penyembuhan. AG1+ Dressings memiliki efek minimal pada biofilm luka in vitro dan pada tikus (C57BL/6J). Sebaliknya, garam Ag teroksigenasi dan pembalut AG1+/EDTA/BC secara signifikan mengurangi jumlah bakteri yang layak dalam biofilm in vitro dan menunjukkan pengurangan yang signifikan dalam komponen bakteri dan EPS dalam biofilm luka tikus. Pembalut ini memiliki efek yang berbeda pada penyembuhan luka yang terinfeksi biofilm dan tidak terinfeksi biofilm, dengan gaun garam teroksigenasi memiliki efek yang lebih menguntungkan pada reepithelialization, ukuran luka, dan peradangan dibandingkan dengan perawatan kontrol dan pembalut perak lainnya. Sifat fisikokimia yang berbeda dari pembalut perak mungkin memiliki efek yang berbeda pada biofilm luka dan penyembuhan, dan ini harus dipertimbangkan ketika memilih ganti untuk pengobatan luka yang terinfeksi biofilm.
Luka kronis didefinisikan sebagai "luka yang gagal maju melalui tahap normal penyembuhan secara tertib dan tepat waktu" 1. Luka kronis menciptakan beban psikologis, sosial dan ekonomi untuk pasien dan sistem perawatan kesehatan. Pengeluaran NHS tahunan untuk mengobati luka dan komorbiditas terkait diperkirakan £ 8,3 miliar pada 2017–182. Luka kronis saat ini juga merupakan masalah mendesak di Amerika Serikat, dengan Medicare memperkirakan biaya tahunan merawat pasien dengan luka di $ 28,1– $ 96,8 miliar3.
Infeksi adalah faktor utama yang mencegah penyembuhan luka. Infeksi sering bermanifestasi sebagai biofilm, yang ada pada 78% luka kronis non-penyembuhan. Biofilm terbentuk ketika mikroorganisme menjadi melekat pada permukaan, seperti permukaan luka, dan dapat berkumpul untuk membentuk komunitas yang memproduksi polimer ekstraseluler (EPS). Biofilm luka dikaitkan dengan peningkatan respons inflamasi yang menyebabkan kerusakan jaringan, yang dapat menunda atau mencegah penyembuhan4. Peningkatan kerusakan jaringan mungkin sebagian disebabkan oleh peningkatan aktivitas matriks metalloproteinase, kolagenase, elastase dan spesies oksigen reaktif5. Selain itu, sel -sel inflamasi dan biofilm sendiri adalah konsumen tinggi oksigen dan karenanya dapat menyebabkan hipoksia jaringan lokal, menipisnya sel -sel oksigen vital yang diperlukan untuk perbaikan jaringan yang efektif6.
Biofilm dewasa sangat resisten terhadap agen antimikroba, yang membutuhkan strategi agresif untuk mengendalikan infeksi biofilm, seperti pengobatan mekanik diikuti oleh pengobatan antimikroba yang efektif. Karena biofilm dapat beregenerasi dengan cepat, antimikroba yang efektif dapat mengurangi risiko pembentukan ulang setelah debridemen bedah7.
Perak semakin banyak digunakan dalam pembalut antimikroba dan sering digunakan sebagai pengobatan lini pertama untuk luka yang terinfeksi kronis. Ada banyak pembalut perak yang tersedia secara komersial, masing -masing berisi komposisi perak yang berbeda, konsentrasi, dan matriks dasar. Kemajuan dalam ban lengan perak telah menyebabkan pengembangan ban lengan perak baru. Bentuk logam perak (AG0) inert; Untuk mencapai efektivitas antimikroba, ia harus kehilangan elektron untuk membentuk perak ionik (AG1+). Dressing perak tradisional mengandung senyawa perak atau perak logam yang, ketika terkena cairan, terurai untuk membentuk ion AG1+. Ion AG1+ ini bereaksi dengan sel bakteri, menghilangkan elektron dari komponen struktural atau proses kritis yang diperlukan untuk bertahan hidup. Teknologi yang dipatenkan telah mengarah pada pengembangan senyawa perak baru, AG Oxysalts (Silver Nitrate, AG7NO11), yang termasuk dalam pembalut luka. Tidak seperti perak tradisional, dekomposisi garam yang mengandung oksigen menghasilkan keadaan perak dengan valensi yang lebih tinggi (AG1+, AG2+dan AG3+). Studi in vitro telah menunjukkan bahwa konsentrasi rendah garam perak teroksigenasi lebih efektif daripada perak ion tunggal (AG1+) terhadap bakteri patogen seperti Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus dan Escherichia coli8,9. Jenis pembalut perak baru lainnya termasuk bahan -bahan tambahan, yaitu asam ethylenediaminetetraacetic (EDTA) dan benzethonium klorida (BC), yang dilaporkan untuk menargetkan EPS biofilm dan dengan demikian meningkatkan penetrasi perak ke dalam biofilm. Teknologi perak baru ini menawarkan cara baru untuk menargetkan biofilm luka. Namun, dampak antimikroba ini pada lingkungan luka dan penyembuhan yang tidak tergantung pada infeksi adalah penting untuk memastikan bahwa mereka tidak menciptakan lingkungan luka yang tidak menguntungkan atau menunda penyembuhan. Kekhawatiran tentang sitotoksisitas perak in vitro telah dilaporkan dengan beberapa gaun perak10,11. Namun, sitotoksisitas in vitro belum diterjemahkan ke dalam toksisitas in vivo, dan beberapa pembalut AG1+ telah menunjukkan profil keamanan yang baik12.
Di sini, kami menyelidiki efektivitas pembalut karboksimetilselulosa yang mengandung formulasi perak baru terhadap biofilm luka in vitro dan in vivo. Selain itu, efek pembalut ini pada respons imun dan penyembuhan yang tidak tergantung pada infeksi dinilai.
Semua pembalut yang digunakan tersedia secara komersial. 3M Dressing Serat Gel Kerracel (3M, Knutsford, UK) adalah 100% karboksymethylcellulose (CMC) non-antimikroba yang digunakan sebagai saus kontrol dalam penelitian ini. Tiga pembalut perak CMC antimikroba dievaluasi, yaitu ganti 3M Kerracel AG (3m, Knutsford, UK), yang mengandung 1,7%berat. Garam perak teroksigenasi (AG7NO11) pada ion perak valensi yang lebih tinggi (AG1+, AG2+dan AG3+). Selama dekomposisi ion Ag7no11, Ag1+, Ag2+ dan AG3+ dibentuk dalam rasio 1: 2: 4. Aquacel Ag Dressing Ekstra yang mengandung 1,2% perak klorida (AG1+) (Convatec, Deeside, UK) 13 dan Aquacel AG+Dressing Ekstra yang mengandung 1,2% perak klorida (AG1+), EDTA dan benzetonium klorida (Convatec, Deeside, UK) 14.
Strain yang digunakan dalam penelitian ini adalah Pseudomonas aeruginosa NCTC 10781 (Public Health England, Salisbury) dan Staphylococcus aureus NCTC 6571 (Public Health England, Salisbury).
Bakteri ditanam semalaman dalam kaldu Muller-Hinton (Oxoid, Altrincham, UK). Budaya semalam kemudian diencerkan 1: 100 dalam kaldu Mueller-Hinton dan 200 μL berlapis ke dalam 0,2 μm steril Whatman Cyclopore Berban (Whatman Plc, Maidstone, UK) ke Lemping Agar Mueller-Hinton (Sigma-Aldrich Company LTD, Kent, Raya GREAT KEPERNAH ). ) Pembentukan biofilm kolonial pada suhu 37 ° C selama 24 jam. Biofilm kolonial ini diuji untuk penyusutan logaritmik.
Potong saus menjadi 3 cm2 persegi dan pra-moisten dengan air deionisasi steril. Tempatkan perban di atas biofilm koloni di lempeng agar. Setiap 24 ha biofilm dihilangkan, dan bakteri yang layak dalam biofilm (CFU/mL) dikuantifikasi dengan pengenceran serial (10−1 hingga 10−7) dalam kaldu netralisasi sudut hari (Merck-Millipore). Setelah 24 jam inkubasi pada suhu 37 ° C, jumlah pelat standar dilakukan pada pelat agar Mueller-Hinton. Setiap perawatan dan titik waktu dilakukan dalam rangkap tiga, dan jumlah pelat diulang untuk setiap pengenceran.
Kulit perut babi diperoleh dari babi putih besar betina dalam waktu 15 menit penyembelihan sesuai dengan standar ekspor Uni Eropa. Kulit dicukur dan dibersihkan dengan tisu alkohol, kemudian dibekukan pada -80 ° C selama 24 jam untuk memundurkan kulit. Setelah mencair, potongan kulit 1 cm2 dicuci tiga kali dengan PBS, 0,6% natrium hipoklorit, dan 70% etanol selama 20 menit setiap kali. Sebelum menghilangkan epidermis, lepaskan sisa etanol dengan mencuci 3 kali dalam PBS steril. The skin was cultured in a 6-well plate with a 0.45-μm-thick nylon membrane (Merck-Millipore) on top and 3 absorbent pads (Merck-Millipore) containing 3 ml fetal bovine serum (Sigma) supplemented with 10% Dulbecco's modified Burung rajawali. Sedang (Dulbecco's Modified Eagle Medium - Aldrich Ltd.).
Biofilm kolonial ditanam seperti yang dijelaskan untuk studi paparan biofilm. Setelah kultur biofilm pada membran selama 72 jam, biofilm diaplikasikan pada permukaan kulit menggunakan loop inokulasi steril dan membran dihilangkan. Biofilm kemudian diinkubasi pada dermis babi selama 24 jam tambahan pada suhu 37 ° C untuk memungkinkan biofilm menjadi matang dan menempel pada kulit babi. Setelah biofilm telah matang dan terpasang, saus 1,5 cm2, pra-oisisten dengan air suling steril, diaplikasikan langsung ke permukaan kulit dan diinkubasi pada suhu 37 ° C selama 24 jam. Bakteri yang layak divisualisasikan dengan pewarnaan dengan secara seragam menerapkan reagen viabilitas sel prestoblue (Invitrogen, Life Technologies, Paisley, UK) ke permukaan apikal dari setiap eksplan dan menginkubasinya selama 5 menit. Gunakan kamera digital Leica DFC425 untuk langsung menangkap gambar pada mikroskop Leica MZ8. Area berwarna pink dikuantifikasi menggunakan Image Pro Software Version 10 (Media Cybernetics Inc, Rockville, MD Image-Pro (Mediacy.com)). Pemindaian mikroskop elektron dilakukan seperti yang dijelaskan di bawah ini.
Bakteri yang ditanam semalaman diencerkan 1: 100 dalam kaldu Mueller-Hinton. 200 μl kultur ditambahkan ke 0,2 μm steril Whatman Cyclopore membrane (Whatman, Maidstone, UK) dan berlapis pada agar Mueller-Hinton. Pelat biofilm diinkubasi pada suhu 37 ° C selama 72 jam untuk memungkinkan pembentukan biofilm dewasa.
Setelah 3 hari pematangan biofilm, perban persegi 3 cm2 ditempatkan langsung pada biofilm dan diinkubasi pada suhu 37 ° C selama 24 jam. Setelah menghilangkan perban dari permukaan biofilm, 1 mL reagen viabilitas sel prestoblue (Invitrogen, Waltham, MA) ditambahkan ke permukaan masing -masing biofilm selama 20 detik. Permukaan dikeringkan sebelum perubahan warna direkam menggunakan kamera digital Nikon D2300 (Nikon UK Ltd., Kingston, UK).
Persiapkan budaya semalam pada agar Mueller-Hinton, pindahkan koloni individu ke 10 mL kaldu Mueller-Hinton dan inkubasi pada pengocok pada suhu 37 ° C (100 rpm). Setelah inkubasi semalam, kultur diencerkan 1: 100 dalam kaldu Mueller-Hinton dan 300 μl terlihat pada 0,2 μm melingkar membran siklopore Whatman (Whatman International, Maidstone, UK) pada agar Mueller-Hinton dan diinkubasi pada suhu 37 ° C dalam waktu 72 jam 72 jam . . Biofilm dewasa diaplikasikan pada luka seperti yang dijelaskan di bawah ini.
Semua pekerjaan dengan hewan dilakukan di University of Manchester di bawah lisensi proyek yang disetujui oleh Kantor Kesejahteraan Hewan dan Tinjauan Etis (P8721BD27) dan sesuai dengan pedoman yang diterbitkan oleh Home Office di bawah ASPA 2012 yang direvisi. Semua penulis mematuhi pedoman kedatangan. Tikus C57BL/6J yang berumur delapan minggu (Envigo, Oxon, UK) digunakan untuk semua studi in vivo. Tikus dibius dengan isofluran (Piramal Critical Care Ltd, Drayton Barat, Inggris) dan permukaan punggung mereka dicukur dan dibersihkan. Setiap tikus kemudian diberi luka eksisi 2 × 6 mm menggunakan Punch Biopsi Stiefel (Schuco International, Hertfordshire, UK). Untuk luka yang terinfeksi biofilm, oleskan biofilm kolonial 72 jam yang tumbuh pada membran seperti yang dijelaskan di atas ke lapisan kulit luka menggunakan loop inokulasi steril segera setelah cedera dan buang membran. Satu sentimeter persegi persegi pra-oisisten dengan air steril untuk mempertahankan lingkungan luka yang lembab. Pembalut diaplikasikan langsung pada masing -masing luka dan ditutupi dengan film 3M Tegaderm (3M, Bracknell, UK) dan perekat cair mastisol (Fermorest Healthcare, Ferndale, MI) yang diaplikasikan di sekitar tepi untuk memberikan adhesi tambahan. Buprenorfin (Animalcare, York, UK) diberikan pada konsentrasi 0,1 mg/kg sebagai analgesik. Tikus cull tiga hari setelah cedera menggunakan metode Jadwal 1 dan lepaskan, belah dua, dan simpan area luka sesuai kebutuhan.
Pewarnaan hematoxylin (Thermofisher Scientific) dan eosin (Thermofisher Scientific) dilakukan sesuai dengan protokol pabrikan. Area luka dan reepithelialization dikuantifikasi menggunakan Image Pro Software versi 10 (Media Cybernetics Inc, Rockville, MD).
Bagian jaringan di -dewaxed dalam xylene (Thermofisher Scientific, Loughborough, UK), direhidrasi dengan etanol bertingkat 100-50%, dan direndam secara singkat dalam air deionisasi (Thermofisher Scientific). Imunohistokimia dilakukan dengan menggunakan kit Vectastain Elite ABC PK-6104 (Vector Laboratories, Burlingame, CA) sesuai dengan protokol pabrikan. Antibodi primer terhadap neutrofil NIMP-R14 (Thermofisher Scientific) dan makrofag MS CD107B murni M3/84 (BD Biosciences, Wokingham, UK) diencerkan 1: 100 dalam larutan pemblokiran dan ditambahkan ke permukaan yang dipotong, diikuti oleh 2 antibodi anti-, vektasten, vektasten dan vectastain, vektstain dan vektaine, diikuti oleh 2 antibodi, vectastain vectastain dan vectastain dan vectastain dan vectastain, diikuti oleh 2 antibodi, vectastain anti-vectastain dan vectastain dan vectastain, vectastain, dan diikuti oleh 2 antibodi, diikuti oleh 2 antibodi, diikuti oleh 2 antibodi, diikuti oleh 2 antibodi antibodi, diikuti oleh 2 antibodi, diikuti oleh 2 Antibodi Anti. ABC dan Vector Nova Red Peroxidase (HRP) Substrate Kit (Vector Laboratories, Burlingame, CA) dan counterstain dengan hematoxylin. Gambar diperoleh dengan menggunakan mikroskop Olympus BX43 dan kamera digital Olympus DP73 (Olympus, Southend-on-Sea, UK).
Sampel kulit difiksasi dalam 2,5% glutaraldehyde dan formaldehida 4% dalam 0,1 M HEPES (pH 7,4) selama 24 jam pada 4 ° C. Sampel mengalami dehidrasi menggunakan etanol bertingkat dan dikeringkan di CO2 menggunakan pengering titik kritis kuorum K850 (Quorum Technologies Ltd, Loughton, UK) dan sputter yang dilapisi dengan paduan Palladium Emas menggunakan sistem pemecatan mini sputterer/cahaya kuorum SC7620. Spesimen dicitrakan menggunakan mikroskop elektron pemindaian FEI Quanta 250 (Thermofisher Scientific) untuk memvisualisasikan titik sentral luka.
TOTO-1 iodida (2 μM) diterapkan pada permukaan luka tikus yang dieksisi dan diinkubasi selama 5 menit pada suhu 37 ° C (Thermofisher Scientific) dan diobati dengan SYTO-60 (10 μM) pada suhu 37 ° C (Thermofisher Scientific). Gambar Z-Stack 15 menit dibuat menggunakan Leica TCS SP8.
Data replikasi biologis dan teknis ditabulasi dan dianalisis menggunakan perangkat lunak GraphPad Prism V9 (Perangkat Lunak GraphPad, La Jolla, CA). Analisis varian satu arah dengan beberapa perbandingan menggunakan uji post hoc Dunnett digunakan untuk menguji perbedaan antara setiap perlakuan dan pembalut kontrol non-antimikroba. Nilai P <0,05 dianggap signifikan.
Efektivitas pembalut berserat gel perak pertama kali dinilai terhadap koloni biofilm Staphylococcus aureus dan Pseudomonas aeruginosa secara in vitro. Dressing perak berisi berbagai formula perak: pembalut perak tradisional menghasilkan ion AG1+; Pembalut perak, yang dapat menghasilkan ion AG1+ setelah penambahan EDTA/BC, dapat menghancurkan matriks biofilm dan mengekspos bakteri ke perak di bawah efek antibakteri perak. ion15 dan pembalut yang mengandung garam Ag teroksigenasi yang menghasilkan ion Ag1+, Ag2+ dan AG3+. Efektivitasnya dibandingkan dengan saus kontrol non-antimikroba yang terbuat dari serat gel. Bakteri yang tersisa dalam biofilm dinilai setiap 24 jam selama 8 hari (Gambar 1). Pada hari ke 5, biofilm diinokulasi ulang dengan 3,85 × 105s. Staphylococcus aureus atau 1,22 × 105p. aeruginosa untuk menilai pemulihan biofilm. Dibandingkan dengan pembalut kontrol non-antimikroba, pembalut AG1+ memiliki efek minimal pada viabilitas bakteri di Staphylococcus aureus dan Pseudomonas aeruginosa biofilm selama 5 hari. Sebaliknya, pembalut yang mengandung garam AG dan AG1 + + EDTA/BC teroksigenasi efektif dalam membunuh bakteri dalam biofilm dalam waktu 5 hari. Setelah inokulasi berulang dengan bakteri planktonik pada hari ke 5, tidak ada pemulihan biofilm yang diamati (Gbr. 1).
Kuantifikasi bakteri yang layak di Staphylococcus aureus dan Pseudomonas aeruginosa biofilm setelah perawatan dengan pembalut perak. Koloni biofilm dari Staphylococcus aureus dan Pseudomonas aeruginosa diobati dengan pembalut perak atau pembalut kontrol non-antimikroba, dan jumlah bakteri yang tersisa ditentukan setiap 24 jam. Setelah 5 hari, biofilm diinokulasi ulang dengan 3,85 × 105s. Staphylococcus aureus atau 1,22 × 105p. Koloni bakterioplankton pseudomonas aeruginosa dibentuk secara individual untuk menilai pemulihan biofilm. Grafik menunjukkan rata-rata +/- kesalahan standar.
Untuk memvisualisasikan efek pembalut perak pada viabilitas biofilm, pembalut diterapkan pada biofilm dewasa yang ditanam pada kulit babi ex vivo. Setelah 24 jam, pembalut dihilangkan dan biofilm diwarnai dengan pewarna reaktif biru, yang dimetabolisme oleh bakteri hidup menjadi warna merah muda. Biofilm yang diobati dengan pembalut kontrol berwarna merah muda, menunjukkan keberadaan bakteri yang layak dalam biofilm (Gambar 2A). Sebaliknya, biofilm yang diobati dengan pembalut AG oxysols terutama biru, menunjukkan bahwa bakteri yang tersisa pada permukaan kulit babi adalah bakteri yang tidak dapat hidup (Gambar 2B). Warna biru dan merah muda campuran diamati dalam biofilm yang diobati dengan pembalut yang mengandung AG1+, menunjukkan adanya bakteri yang layak dan tidak dapat hidup dalam biofilm (Gambar 2C), sedangkan pembalut EDTA/BC yang mengandung AG1+ sebagian besar berwarna biru dengan beberapa bintik merah muda. menunjukkan area yang tidak terpengaruh oleh saus perak (Gambar 2D). Kuantifikasi area aktif (merah muda) dan tidak aktif (biru) menunjukkan bahwa tambalan kontrol adalah 75% aktif (Gambar 2E). AG1 + + EDTA/BC Dressings dilakukan dengan cara yang sama dengan pembalut garam Ag teroksigenasi, dengan tingkat kelangsungan hidup masing -masing 13% dan 14%. Dressing AG1+ juga mengurangi viabilitas bakteri sebesar 21%. Biofilm ini kemudian diamati menggunakan pemindaian mikroskop elektron (SEM). Setelah perawatan dengan pembalut kontrol dan pembalut AG1+, lapisan Pseudomonas aeruginosa diamati menutupi kulit babi (Gambar 2F, H), sedangkan setelah perawatan dengan saus AG1+, beberapa sel bakteri ditemukan dan beberapa sel bakteri ditemukan di bawahnya. Serat kolagen dapat dianggap sebagai struktur jaringan kulit babi (Gambar 2G). Setelah pengobatan dengan pembalut AG1 + + EDTA/BC, plak bakteri dan plak serat kolagen yang mendasarinya terlihat (Gambar 2i).
Visualisasi biofilm Pseudomonas aeruginosa setelah perawatan perak. (A-D) Viabilitas bakteri dalam biofilm Pseudomonas aeruginosa yang ditanam pada kulit babi divisualisasikan menggunakan pewarna viabilitas prestoblue 24 jam setelah perawatan dengan pembalut perak atau pembalut kontrol non-antimikroba. Bakteri hidup berwarna merah muda, bakteri non-hidup dan kulit babi berwarna biru. (E) Kuantifikasi biofilm Pseudomonas aeruginosa yang ditanam pada kulit babi (titik merah muda) menggunakan pemindaian mikroskop elektron gambar Pro versi 10 (FI) dan diobati dengan saus perak atau saus kontrol non-antimikroba selama 24 jam. Bilah skala SEM = 5 μm. (J -M) Biofilm kolonial tumbuh pada filter dan diwarnai dengan pewarna reaktif prestoblue setelah 24 jam inkubasi dengan pembalut perak.
Untuk menentukan apakah kontak dekat antara pembalut dan biofilm mempengaruhi efektivitas pembalut, biofilm kolonial yang ditempatkan pada permukaan datar diperlakukan dengan pembalut selama 24 jam dan kemudian diwarnai dengan pewarna reaktif. Biofilm yang tidak diobati berwarna pink gelap (Gambar 2J). Berbeda dengan biofilm yang diobati dengan dressing yang mengandung garam Ag teroksigenasi (Gambar 2K), biofilm yang diobati dengan pakaian yang mengandung Ag1+ atau Ag1++ EDTA/BC menunjukkan pita pewarnaan merah muda (Gambar 2L, M). Warna merah muda ini menunjukkan adanya bakteri yang layak dan dikaitkan dengan area jahitan dalam saus. Area yang dijahit ini menciptakan ruang mati yang memungkinkan bakteri dalam biofilm untuk bertahan hidup.
Untuk mengevaluasi efektivitas pembalut perak in vivo, luka-luka yang dikeluarkan dari tikus yang terinfeksi dengan biofilm S. aureus dan P. aeruginosa yang matang diobati dengan pembalut kontrol non-antimikroba atau pembalut perak. Setelah 3 hari perawatan, analisis gambar makroskopis menunjukkan ukuran luka yang lebih kecil ketika diobati dengan pembalut garam teroksigenasi dibandingkan dengan pembalut kontrol non-antimikroba dan pembalut perak lainnya (Gambar 3A-H). Untuk mengkonfirmasi pengamatan ini, luka dipanen dan area luka dan reepithelialization dikuantifikasi pada bagian hematoxylin dan jaringan bernoda eosin menggunakan Image Pro Software Versi 10 (Gambar 3I-L).
Efek pembalut perak pada permukaan luka dan epitelisasi ulang luka yang terinfeksi biofilm. (A - H) Sel -sel kecil yang terinfeksi biofilm Pseudomonas aeruginosa (A -D) dan Staphylococcus aureus (E - H) setelah tiga hari perawatan dengan saus kontrol non -antimikroba, pembalut garam Ag yang teroksigenasi, pembalut AG1+, dan AG1+ AG1+ AG1+ AG1+ pembalut. Gambar makroskopis representatif. Luka tikus dengan saus AG1 + + EDTA/BC. (IL) Infeksi Pseudomonas aeruginosa yang representatif, bagian histologis yang diwarnai dengan hematoxylin dan eosin, digunakan untuk mengukur area luka dan regenerasi epitel. Kuantifikasi luas luka (M, O) dan persentase reepithelialization (N, P) dari luka yang terinfeksi Pseudomonas aeruginosa (M, N) dan Staphylococcus aureus (O, P) biofilm (per kelompok perlakuan N = 12). Grafik menunjukkan rata-rata +/- kesalahan standar. * berarti p = <0,05 ** berarti p = <0,01; Skala makroskopik = 2,5 mm, skala histologis = 500 μm.
Kuantifikasi area luka pada luka yang terinfeksi pseudomonas aeruginosa biofilm (Gambar 3M) menunjukkan bahwa luka yang diobati dengan agsysalts Ag memiliki ukuran luka rata-rata 2,5 mm2, sedangkan saus kontrol non-antimikroba memiliki ukuran luka rata-rata 3,1 mm2, yang tidak BENAR. mencapai signifikansi statistik (Gambar 3M). p = 0,423). Luka yang diobati dengan AG1+ atau Ag1++ EDTA/BC tidak menunjukkan pengurangan area luka (masing -masing 3,1 mm2 dan 3,6 mm2). Pengobatan dengan pembalut garam AG yang teroksigenasi mempromosikan repitelisasi ulang ke tingkat yang lebih besar daripada saus kontrol non-antimikroba (masing-masing 34% dan 15%; p = 0,029) dan Ag1+ atau AG1++ EDTA/BC (10% dan 11%) ( Gambar 3n). . , masing -masing).
Tren serupa di daerah luka dan regenerasi epitel diamati pada luka yang terinfeksi dengan biofilm S. aureus (Gambar 3o). Dressing yang mengandung garam perak teroksigenasi mengurangi luas luka (2,0 mm2) sebesar 23% dibandingkan dengan kontrol non-antimikroba kontrol (2,6 mm2), meskipun reduksi ini tidak signifikan (p = 0,304) (Gbr. 3o). Selain itu, area luka pada kelompok perlakuan AG1+ sedikit berkurang (2,4 mm2), sedangkan luka yang diobati dengan AG1++ EDTA/BC saus tidak mengurangi area luka (2,9 mm2). Garam oksigen Ag juga mempromosikan re-epitelisasi luka yang terinfeksi dengan biofilm S. aureus (31%) ke tingkat yang lebih besar daripada yang diobati dengan pembalut kontrol non-antimikroba (12%, p = 0,003) (Gambar 3P). AG1+ Dressing (16%, P = 0,903) dan AG+ 1+ EDTA/BC Dressing (14%, P = 0,965) menunjukkan tingkat regenerasi epitel yang mirip dengan kontrol.
Untuk memvisualisasikan efek pembalut perak pada matriks biofilm, pewarnaan toto 1 dan syto 60 iodide dilakukan (Gbr. 4). Toto 1 iodida adalah pewarna yang dapat dibingkai sel yang dapat digunakan untuk secara akurat memvisualisasikan asam nukleat ekstraseluler, yang berlimpah dalam EPS biofilm. SYTO 60 adalah pewarna permeabel sel yang digunakan sebagai counterstain16. Pengamatan TOTO 1 dan SYTO 60 iodida pada luka yang diinokulasi dengan biofilm Pseudomonas aeruginosa (Gambar 4A-D) dan Staphylococcus aureus (Gambar 4I-L) menunjukkan bahwa setelah 3 hari pengobatan berpakaian, EPS dalam biofilm berkurang secara signifikan. mengandung garam teroksigenasi Ag dan Ag1 + + EDTA/BC. Pembalut AG1+ tanpa komponen antibiofilm tambahan secara signifikan mengurangi DNA bebas sel pada luka yang diinokulasi dengan Pseudomonas aeruginosa tetapi kurang efektif pada luka yang diinokulasi dengan Staphylococcus aureus.
Pencitraan in vivo biofilm luka setelah 3 hari perawatan dengan kontrol atau pembalut perak. Gambar confocal dari Pseudomonas aeruginosa (A - D) dan Staphylococcus aureus (I -L) diwarnai dengan Toto 1 (hijau) untuk memvisualisasikan asam nukleat ekstraseluler, komponen polimer biofilm ekstraseluler. Untuk menodai asam nukleat intraseluler, gunakan syto 60 (merah). asam. P. Pemindaian mikroskop elektron luka yang terinfeksi Pseudomonas aeruginosa (E -H) dan Staphylococcus aureus (M -P) biofilm setelah 3 hari perawatan dengan kontrol dan pembalut perak. Bilah skala SEM = 5 μm. Bilah skala pencitraan confocal = 50 μm.
Pemindaian mikroskop elektron menunjukkan bahwa tikus yang diinokulasi dengan koloni biofilm Pseudomonas aeruginosa (Gambar 4E-H) dan Staphylococcus aureus (Gambar 4M-P) secara signifikan lebih sedikit bakteri pada luka mereka setelah 3 hari perawatan dengan semua pakaian perak.
Untuk mengevaluasi efek pembalut perak pada peradangan luka pada tikus yang terinfeksi biofilm, bagian dari luka yang terinfeksi biofilm yang diobati dengan kontrol atau pembalut perak selama 3 hari diwarnai secara imunohistokimia menggunakan antibodi khusus untuk neutrofil dan makrofag. Penentuan kuantitatif neutrofil dan makrofag secara internal. Jaringan granulasi. Gambar 5). Semua pembalut perak mengurangi jumlah neutrofil dan makrofag pada luka yang terinfeksi Pseudomonas aeruginosa dibandingkan dengan pembalut kontrol non-antimikroba setelah tiga hari perawatan. Namun, pengobatan dengan saus garam perak teroksigenasi menghasilkan pengurangan neutrofil yang lebih besar (p = <0,0001) dan makrofag (p = <0,0001) dibandingkan dengan pembalut perak lainnya yang diuji (Gambar 5i, J). Meskipun AG1++ EDTA/BC memiliki efek yang lebih besar pada biofilm luka, itu mengurangi kadar neutrofil dan makrofag ke tingkat yang lebih rendah daripada pembalut AG1+. Luka sedang yang terinfeksi dengan biofilm S. aureus juga diamati setelah berpakaian dengan Ag (P = <0,0001), Ag1+ (P = 0,0008) dan Ag1 ++ EDTA/BC (P = 0,0043) oksisol dibandingkan dengan kontrol. Tren serupa diamati untuk neutropenia. Perban (Gbr. 5K). Namun, hanya pembalut garam Ag teroksigenasi yang menunjukkan pengurangan yang signifikan dalam jumlah makrofag dalam jaringan granulasi dibandingkan dengan kontrol pada luka yang terinfeksi dengan biofilm S. aureus (p = 0,0339) (Gambar 5L).
Neutrofil dan makrofag dikuantifikasi pada luka yang terinfeksi pseudomonas aeruginosa dan biofilm Staphylococcus aureus setelah 3 hari perawatan dengan kontrol non-antimikroba atau pembalut perak. Neutrofil (AD) dan makrofag (EH) dikuantifikasi dalam bagian jaringan yang diwarnai dengan antibodi khusus untuk neutrofil atau makrofag. Kuantifikasi neutrofil (I dan K) dan makrofag (J dan L) pada luka yang terinfeksi Pseudomonas aeruginosa (I dan J) dan Staphylococcus aureus (K&L) biofilm. N = 12 per grup. Grafik menunjukkan rata-rata +/- kesalahan standar, nilai signifikansi dibandingkan dengan saus kontrol non-antibakteri, * berarti p = <0,05, ** berarti p = <0,01; *** berarti p = <0,001; menunjukkan p = <0,0001).
Kami kemudian menilai efek pembalut perak pada penyembuhan yang tidak tergantung pada infeksi. Luka eksisi yang tidak terinfeksi diobati dengan saus kontrol non-antimikroba atau saus perak selama 3 hari (Gambar 6). Di antara pembalut perak yang diuji, hanya luka yang diobati dengan saus garam teroksigenasi yang tampak lebih kecil pada gambar makroskopik daripada luka yang diobati dengan kontrol (Gambar 6A-D). Kuantifikasi area luka menggunakan analisis histologis menunjukkan bahwa area luka rata -rata setelah perawatan dengan pembalut AG oxysols adalah 2,35 mm2 dibandingkan dengan 2,96 mm2 untuk luka yang diobati dengan kelompok kontrol, tetapi perbedaan ini tidak mencapai signifikansi statistik (p = 0,488) (gbr . 6i). Sebaliknya, tidak ada pengurangan area luka yang diamati setelah perawatan dengan AG1+ (3,38 mm2, p = 0,757) atau ag1++ EDTA/BC (4,18 mm2, p = 0,054) pembalut dibandingkan dengan kelompok kontrol. Peningkatan regenerasi epitel diamati dengan pembalut AG oxysol dibandingkan dengan kelompok kontrol (masing -masing 30% vs 22%), meskipun ini tidak mencapai signifikansi (p = 0,067), ini cukup signifikan dan mengkonfirmasi hasil sebelumnya. Pembalut dengan oxysol mempromosikan repitelisasi ulang. -Pelali dari luka yang tidak terinfeksi17. Sebaliknya, pengobatan dengan pembalut AG1+ atau Ag1++ EDTA/BC tidak berpengaruh atau menunjukkan penurunan repitelisasi ulang dibandingkan dengan kontrol.
Efek pembalut luka perak pada penyembuhan luka pada tikus yang tidak terinfeksi dengan reseksi lengkap. (AD) Gambar makroskopis representatif dari luka setelah tiga hari perawatan dengan saus kontrol non-antimikroba dan saus perak. (EH) Bagian luka representatif diwarnai dengan hematoxylin dan eosin. Kuantifikasi area luka (I) dan persentase reepithelialization (J) dihitung dari bagian histologis di titik tengah luka menggunakan perangkat lunak analisis gambar (n = 11-12 per kelompok perlakuan). Grafik menunjukkan rata-rata +/- kesalahan standar. * berarti p = <0,05.
Perak memiliki riwayat penggunaan yang panjang sebagai terapi antimikroba dalam penyembuhan luka, tetapi berbagai formulasi dan metode pengiriman dapat mengakibatkan perbedaan dalam kemanjuran antimikroba 18. Selain itu, sifat antibiofilm dari sistem pengiriman perak tertentu tidak sepenuhnya dipahami. Meskipun respons imun inang relatif efektif terhadap bakteri planktonik, umumnya kurang efektif terhadap biofilms19. Bakteri planktonik mudah difagositosis oleh makrofag, tetapi dalam biofilm, sel agregat menimbulkan masalah tambahan dengan membatasi respons inang terhadap sejauh mana sel kekebalan dapat menjalani apoptosis dan melepaskan faktor proinflamasi untuk meningkatkan respons imun20. Telah diamati bahwa beberapa leukosit dapat menembus biofilms21 tetapi tidak dapat bakteri fagositose begitu pertahanan ini terganggu22. Pendekatan holistik harus digunakan untuk mendukung respons imun inang terhadap infeksi biofilm luka. Debridemen luka secara fisik dapat mengganggu biofilm dan menghilangkan sebagian besar bioburden, tetapi respons imun inang mungkin tidak efektif terhadap biofilm yang tersisa, terutama jika respons imun inang terganggu. Dengan demikian, terapi antimikroba seperti pembalut perak dapat mendukung respons imun inang dan menghilangkan infeksi biofilm. Komposisi, konsentrasi, kelarutan, dan substrat pengiriman dapat mempengaruhi efektivitas antimikroba perak. Dalam beberapa tahun terakhir, kemajuan dalam teknologi pemrosesan perak telah membuat dressing ini lebih efektif9,23. Seiring kemajuan teknologi perak, penting untuk memahami efektivitas pembalut ini dalam mengendalikan infeksi luka dan, yang lebih penting, dampak dari bentuk -bentuk perak yang kuat ini pada lingkungan luka dan penyembuhan.
Dalam penelitian ini, kami membandingkan efektivitas dua dressing perak canggih dengan pembalut perak konvensional yang menghasilkan ion AG1+ terhadap biofilm menggunakan model in vitro dan in vivo yang berbeda. Kami juga menilai efek pembalut ini pada lingkungan luka dan penyembuhan yang tidak tergantung pada infeksi. Untuk meminimalkan pengaruh matriks pengiriman, semua pembalut perak yang diuji terdiri dari karboksimetilselulosa.
Our preliminary evaluation of these silver dressings against colonial biofilms of Pseudomonas aeruginosa and Staphylococcus aureus shows that, unlike traditional Ag1+ dressings, two advanced silver dressings, Ag1+ + EDTA/BC and oxygenated Ag salts, are effective at 5. Effectively killing biofilm bacteria in within beberapa hari. Selain itu, pembalut ini mencegah pembentukan ulang biofilm setelah paparan bakteri planktonik yang berulang. Dressing AG1+ mengandung perak klorida, senyawa perak yang sama dan matriks basa seperti AG1++ EDTA/BC, dan memiliki efek terbatas pada viabilitas bakteri dalam biofilm selama periode yang sama. Pengamatan bahwa pembalut AG1++ EDTA/BC lebih efektif terhadap biofilm daripada saus AG1+ yang terdiri dari matriks yang sama dan senyawa perak mendukung gagasan bahwa bahan -bahan tambahan diperlukan untuk meningkatkan efektivitas perak klorida terhadap biofilm, seperti yang telah dilaporkan di tempat lain15. Hasil ini mendukung gagasan bahwa BC dan EDTA memainkan peran tambahan yang berkontribusi pada efektivitas berpakaian secara keseluruhan dan bahwa tidak adanya komponen ini dalam pembalut AG1+ mungkin telah berkontribusi pada kegagalan untuk menunjukkan kemanjuran in vitro. Kami menemukan bahwa pembalut garam AG teroksigenasi yang menghasilkan ion Ag2+ dan AG3+ menunjukkan kemanjuran antibakteri yang lebih kuat daripada AG1+ dan pada tingkat yang mirip dengan AG1++ EDTA/BC. Namun, karena potensi redoks yang tinggi, tidak jelas berapa lama ion AG3+ tetap aktif dan efektif terhadap biofilm luka dan karenanya pantas studi lebih lanjut. Selain itu, ada banyak gaun berbeda yang menghasilkan ion AG1+ yang tidak diuji dalam penelitian ini. Pembalut ini terdiri dari senyawa perak yang berbeda, konsentrasi, dan matriks dasar, yang dapat mempengaruhi pengiriman ion AG1+ dan keefektifannya terhadap biofilm. Perlu juga dicatat bahwa ada banyak model in vitro dan in vivo yang berbeda yang digunakan untuk mengevaluasi efektivitas pembalut luka terhadap biofilm. Jenis model yang digunakan, serta kandungan garam dan protein dari media yang digunakan dalam model ini, akan mempengaruhi efektivitas pembalut. Dalam model in vivo kami, kami membiarkan biofilm matang secara in vitro dan kemudian memindahkannya ke permukaan kulit luka. Respon imun tikus inang relatif efektif terhadap bakteri planktonik yang diterapkan pada luka, sehingga membentuk biofilm saat luka sembuh. Penambahan biofilm matang pada luka membatasi efektivitas respons imun inang terhadap pembentukan biofilm dengan memungkinkan biofilm dewasa untuk membangun dirinya di dalam luka sebelum penyembuhan dapat dimulai. Dengan demikian, model kami memungkinkan kami untuk mengevaluasi efektivitas pembalut antimikroba pada biofilm dewasa sebelum luka mulai sembuh.
Kami juga menemukan bahwa ganti fit memengaruhi efektivitas pembalut perak pada biofilm yang tumbuh secara in vitro dan kulit babi. Kontak dekat dengan luka dianggap penting untuk efektivitas antimikroba dari ganti24,25. Pembalut yang mengandung garam AG teroksigenasi berada dalam kontak dekat dengan biofilm dewasa, menghasilkan pengurangan yang signifikan dalam jumlah bakteri yang layak dalam biofilm setelah 24 jam. Sebaliknya, ketika diobati dengan pembalut AG1+ dan AG1++ EDTA/BC, sejumlah besar bakteri yang layak tetap ada. Pembalut ini berisi jahitan sepanjang seluruh panjang saus, yang menciptakan ruang mati yang mencegah kontak dekat dengan biofilm. Dalam studi in vitro kami, area non-kontak ini mencegah pembunuhan bakteri yang layak dalam biofilm. Kami menilai viabilitas bakteri hanya setelah 24 jam perawatan; Seiring waktu, karena pembalut menjadi lebih jenuh, mungkin ada lebih sedikit ruang mati, mengurangi area untuk bakteri yang layak ini. Namun, ini menyoroti pentingnya komposisi saus, bukan hanya jenis perak dalam saus.
Sementara studi in vitro berguna untuk membandingkan efektivitas berbagai teknologi perak, penting juga untuk memahami efek pembalut ini pada biofilm in vivo, di mana jaringan inang dan respon imun berkontribusi pada efektivitas pembalut terhadap biofilm. Efek pembalut ini pada biofilm luka diamati menggunakan pemindaian mikroskop elektron dan pewarnaan EPS dari biofilm menggunakan pewarna DNA intraseluler dan ekstraseluler. Kami menemukan bahwa setelah 3 hari perawatan, semua pembalut efektif dalam mengurangi DNA bebas sel pada luka yang terinfeksi biofilm, tetapi pembalut AG1+ kurang efektif pada luka yang terinfeksi Staphylococcus aureus. Pemindaian mikroskop elektron juga menunjukkan bahwa bakteri yang secara signifikan lebih sedikit hadir pada luka yang diobati dengan pembalut perak, meskipun ini lebih jelas dengan pembalut garam Ag teroksigenasi dan saus AG1++ EDTA/BC dibandingkan dengan ganti AG1+. Data ini menunjukkan bahwa pembalut perak yang diuji memiliki berbagai tingkat dampak pada struktur biofilm, tetapi tidak ada ganti perak yang mampu memberantas biofilm, mendukung kebutuhan akan pendekatan holistik untuk pengobatan infeksi biofilm luka; penggunaan ban lengan perak. Pengobatan didahului oleh debridemen fisik untuk menghilangkan sebagian besar biofilm.
Luka kronis sering dalam keadaan peradangan yang parah, dengan sel -sel radang berlebih yang tersisa di jaringan luka untuk jangka waktu yang lama, menyebabkan kerusakan jaringan dan menipisnya oksigen yang diperlukan untuk metabolisme seluler yang efisien dan berfungsi pada luka26. Biofilm memperburuk lingkungan luka yang bermusuhan ini dengan mempengaruhi secara negatif penyembuhan dalam berbagai cara, termasuk penghambatan proliferasi sel dan migrasi dan aktivasi sitokin proinflamasi27. Ketika pembalut perak menjadi lebih efektif, penting untuk memahami dampak yang mereka miliki pada lingkungan luka dan penyembuhan.
Menariknya, meskipun semua pembalut perak mempengaruhi komposisi biofilm, hanya gaun garam perak yang teroksigenasi meningkatkan epitelisasi ulang luka yang terinfeksi ini. Data ini mendukung temuan kami sebelumnya17 dan orang -orang dari Kalan et al. (2017) 28, yang menunjukkan profil keamanan dan toksisitas yang baik dari garam perak teroksigenasi, karena konsentrasi perak yang lebih rendah efektif terhadap biofilm.
Studi kami saat ini menyoroti perbedaan teknologi perak antara pembalut perak antimikroba dan dampak teknologi ini pada lingkungan luka dan penyembuhan yang tidak tergantung pada infeksi. Namun, hasil ini berbeda dari penelitian sebelumnya yang menunjukkan bahwa AG1 + + EDTA/BC Dressing meningkatkan parameter penyembuhan dari telinga kelinci yang terluka in vivo. Namun, ini mungkin karena perbedaan model hewan, waktu pengukuran, dan metode aplikasi bakteri29. Dalam hal ini, pengukuran luka dilakukan 12 hari setelah cedera untuk memungkinkan bahan aktif pembalut untuk bertindak pada biofilm dalam periode waktu yang lebih lama. Ini didukung oleh penelitian yang menunjukkan bahwa ulkus kaki yang terinfeksi secara klinis diobati dengan AG1 + + EDTA/BC pada awalnya meningkat dalam ukuran setelah satu minggu perawatan, dan kemudian selama 3 minggu ke depan pengobatan dengan AG1 + + EDTA/BC dan dalam 4 minggu dari Penggunaan non-antimikroba. narkoba. Dressing CMC untuk mengurangi ukuran ulkus30.
Bentuk dan konsentrasi perak tertentu sebelumnya telah terbukti sitotoksik in vitro 11, tetapi hasil in vitro ini tidak selalu diterjemahkan menjadi efek samping in vivo. Selain itu, kemajuan dalam teknologi perak dan pemahaman yang lebih baik tentang senyawa perak dan konsentrasi dalam pembalut telah menyebabkan pengembangan banyak pembalut perak yang aman dan efektif. Namun, seiring kemajuan teknologi perak, penting untuk memahami dampak pembalut ini pada lingkungan luka31,32,33. Sebelumnya dilaporkan bahwa peningkatan laju repitelisasi ulang sesuai dengan peningkatan proporsi makrofag M2 anti-inflamasi dibandingkan dengan fenotip M1 proinflamasi. Ini dicatat dalam model tikus sebelumnya di mana pembalut luka hidrogel perak dibandingkan dengan perak sulfadiazin dan hidrogels non-antimikroba34.
Luka kronis dapat menunjukkan peradangan yang berlebihan dan telah diamati bahwa keberadaan kelebihan neutrofil dapat merugikan penyembuhan luka35. Dalam sebuah studi pada tikus yang mengalami neutrofil, adanya neutrofil menunda reepithelialization. Kehadiran kelebihan neutrofil mengarah ke tingkat protease yang tinggi dan spesies oksigen reaktif, seperti superoksida dan hidrogen peroksida, yang terkait dengan luka kronis dan pelecehan lambat37,38. Demikian juga, peningkatan bilangan makrofag, jika tidak terkendali, dapat menyebabkan penyembuhan luka tertunda39. Peningkatan ini sangat penting jika makrofag tidak dapat beralih dari fenotip proinflamasi ke fenotipe pro-penyembuhan, yang mengakibatkan luka gagal keluar dari fase inflamasi penyembuhan40. Kami mengamati penurunan neutrofil dan makrofag pada luka yang terinfeksi biofilm setelah 3 hari perawatan dengan semua pembalut perak, tetapi penurunannya lebih jelas dengan pembalut garam teroksigenasi. Penurunan ini mungkin merupakan akibat langsung dari respons imun terhadap perak, respons terhadap penurunan bioburden, atau luka yang berada pada tahap penyembuhan selanjutnya dan oleh karena itu sel kekebalan tubuh pada luka dikurangi. Mengurangi jumlah sel peradangan pada luka dapat mempertahankan lingkungan yang kondusif untuk penyembuhan luka. Mekanisme aksi bagaimana AG oxysalts mempromosikan penyembuhan yang tidak tergantung pada infeksi tidak jelas, tetapi kemampuan agsysalt Ag untuk menghasilkan oksigen dan menghancurkan kadar hidrogen peroksida yang berbahaya, mediator peradangan, dapat menjelaskan hal ini dan memerlukan studi lebih lanjut17.
Luka yang terinfeksi non-penyembuhan kronis menimbulkan masalah bagi dokter dan pasien. Meskipun banyak pembalut mengklaim efektivitas antimikroba, penelitian jarang berfokus pada faktor -faktor kunci lain yang mempengaruhi lingkungan mikro luka. Studi ini menunjukkan bahwa teknologi perak yang berbeda memiliki kemanjuran antimikroba yang berbeda dan, yang penting, efek yang berbeda pada lingkungan luka dan penyembuhan, terlepas dari infeksi. Meskipun studi in vitro dan in vivo ini menunjukkan efektivitas pembalut ini dalam mengobati infeksi luka dan mempromosikan penyembuhan, uji coba terkontrol secara acak diperlukan untuk mengevaluasi efektivitas pembalut ini di klinik.
Kumpulan data yang digunakan dan/atau dianalisis selama penelitian ini tersedia dari penulis yang sesuai berdasarkan permintaan yang wajar.
Waktu posting: Jul-15-2024